As moléculas da enxaqueca!

Pesquisadores no mundo todo têm buscado à décadas encontrar as moléculas e substâncias que causam a enxaqueca. Um grupo de neurologistas e neuroscientistas do Danish Headache Center da Universidade de Copenhague, na Dinamarca, mostraram em um estudo rescente que o CGRP (do Inglês “calcitonin gene-related peptide”), um neuropeptídeo inflamatório e o sildenafil, inibidor da enzima fosfodiesterase-5, são potentes moléculas capazes de provocar ataques de enxaqueca em pacientes. Um achado interessante desse estudo, os ataques induzidos por ambas substancias foram semelhantes entre os pacientes no que diz respeito às características dos ataques como localização e tipo de dor, presença de fotofobia (sensibilidade à luz), fonofobia (sensibilidade aos sons), náuseas, piora com esforço físico, gatilhos associados. Como essas duas substâncias induzem uma cascata de reações enzimáticas celulares distintas, os pesquisadores concluíram que por isso a enxaqueca pode ser desencadeada por fatores diversos e, também, como diferentes tipos medicações ainda podem ser desenvolvidas para tratá-la.

Em outro estudo, de um grupo de pesquisadores da cidade de Leiden, Holanda, outra substância que sabidamente provoca enxaqueca, a nitroglicerina, foi testada para verificar a resposta cardiovascular em pacientes com enxaqueca. A nitroglicerina é um potente indutor de liberação de óxido nítrico, uma molécula vasodilatadora produzida nos vasos sanguíneos e neurônios. Com vasodilatação das artérias pelo óxido nítrico, há uma alteração da pressão arterial e outros parâmetros hemodinâmicos e cardiovasculares que se ajustam por meio de reflexos do sistema nervoso autônomo. Nesse estudo holandês conduzido pelo Dr Willebrordus van Oosterhout, os pacientes com enxaqueca apresentaram um ajuste alterado nesses parâmetros cardiovasculares, indicando uma sensibilidade exagerada ao óxido nítrico.
Por último, a mais recente substância relacionada à enxaqueca é o PACAP-38 (da sigla do nome em Inglês Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide), ou polipeptideo ativador da adenilato ciclase pituitária.
Em humanos, esse neuropeptídeo também provoca crises de enxaqueca e um recente estudo mostrou que em ratos, há bastante PACAP-38 junto com CGRP em áreas do cérebro que estão relacionadas a origem das crises de enxaqueca.
Assim, tanto CGRPP, PACAP-38 e óxido nítrico parecem ser importantes moléculas indutoras de ataques de enxaqueca. Importante mencionar que as novas medicações que estão chegando tanto para tratamento agudo e preventivo da enxaqueca atuam bloqueando a ação do CGRP.
Link dos estudos:
https://doi.org/10.1177/0333102419881657